科技日報記者 張夢然

美國貝勒醫(yī)學(xué)院研究團隊在最新一期《科學(xué)進展》雜志發(fā)表重要論文，宣布在人類諾如病毒研究領(lǐng)域取得關(guān)鍵進展。他們攻克了病毒培養(yǎng)重大難題，獲得10至15代穩(wěn)定繁殖的病毒。該病毒目前尚無獲批疫苗或特效藥，臨床僅能采用補液等支持治療。此次突破為未來疫苗與藥物研發(fā)等防治策略奠定了基礎(chǔ)。

長久以來，諾如病毒研究因無法在實驗室中實現(xiàn)大量、持續(xù)培養(yǎng)而受到嚴(yán)重制約。

2016年，團隊與合作者首次在人工培養(yǎng)的人類腸道類器官中實現(xiàn)諾如病毒感染，但病毒僅能繁殖少數(shù)幾代，無法連續(xù)傳代培養(yǎng)，難以建立穩(wěn)定病毒庫。科研工作只能依賴從患者糞便中獲取的樣本，存在數(shù)量有限、質(zhì)量不均等問題，限制了大規(guī)模實驗的開展。

為克服此障礙，團隊通過比較多種腸道類器官模型并運用RNA測序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)受感染類器官會產(chǎn)生高水平趨化因子，其中CXCL10、CXCL11和CCL5尤為突出。這些分子通常參與免疫反應(yīng)，可能是導(dǎo)致病毒復(fù)制停止的關(guān)鍵。

團隊隨后使用藥物TAK 779阻斷相關(guān)趨化因子信號通路，發(fā)現(xiàn)諾如病毒在類器官中的復(fù)制效率顯著提高，實現(xiàn)了連續(xù)傳代，并獲得10至15代穩(wěn)定繁殖的病毒。這一突破使他們能夠從實驗室培養(yǎng)系統(tǒng)中持續(xù)獲得傳染性病毒，不再完全依賴人類糞便樣本。

研究同時發(fā)現(xiàn)，TAK 779對不同毒株效果存在差異，其可顯著增強GII.3毒株復(fù)制，促進GII.17和GI.1毒株生長，但對最常見流行毒株GII.4無增強效果。團隊解釋稱，GII.4毒株在類器官中不引發(fā)趨化因子分泌，因此藥物對其無效，說明其生長受其他機制限制。團隊目前正優(yōu)化培養(yǎng)條件，以期建立支持包括GII.4在內(nèi)的多種毒株的高效培養(yǎng)體系。

該突破標(biāo)志著諾如病毒研究邁出關(guān)鍵一步。實現(xiàn)病毒在實驗室中的持續(xù)培養(yǎng)與穩(wěn)定儲備，將推動病毒結(jié)構(gòu)解析、抗病毒藥物篩選及疫苗研發(fā)等工作的全面開展，即便在缺乏患者樣本的條件下，相關(guān)研究也可持續(xù)推進。

一直以來，科學(xué)家研究諾如病毒，就像廚師炒菜卻沒有穩(wěn)定的煤氣灶，火焰一會兒就滅，只能到處找柴火，也就是患者樣本，這非常麻煩，幾乎什么研究都做不下去。本次突破，相當(dāng)于修好了煤氣灶，還安裝了“控火”開關(guān)。科學(xué)家不僅能讓病毒在實驗室里一直繁殖下去，更關(guān)鍵的是，發(fā)現(xiàn)了病毒“怕”人體里的某類免疫信號。在培養(yǎng)過程中，只要用藥把這類免疫信號關(guān)掉，病毒就會實現(xiàn)持續(xù)生長，下一步無論是做實驗、試新藥，還是搞疫苗，速度都能快上很多。