科技日?qǐng)?bào)記者 劉霞

新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種名為DMTF1的關(guān)鍵蛋白，能恢復(fù)衰老神經(jīng)干細(xì)胞的再生能力。這一成果為開(kāi)發(fā)延緩腦衰老的新療法帶來(lái)希望。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《科學(xué)進(jìn)展》雜志。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的這種蛋白即細(xì)胞周期蛋白D結(jié)合Myb樣轉(zhuǎn)錄因子1（DMTF1），是大腦中調(diào)控基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子家族成員。團(tuán)隊(duì)利用人類來(lái)源模擬早衰的實(shí)驗(yàn)室模型中的神經(jīng)干細(xì)胞，系統(tǒng)評(píng)估了DMTF1在腦衰老過(guò)程中的作用，并結(jié)合基因組分析與轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，揭示其激活干細(xì)胞再生的分子機(jī)制。

研究重點(diǎn)聚焦DMTF1與端粒功能的關(guān)系。端粒是染色體末端的“保護(hù)帽”，隨細(xì)胞分裂逐漸縮短，被視為細(xì)胞衰老的重要標(biāo)志。當(dāng)端粒受損，神經(jīng)干細(xì)胞便陷入“休眠”，失去自我更新與分化能力。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在衰老神經(jīng)干細(xì)胞中，DMTF1的水平顯著下降；而一旦恢復(fù)其表達(dá)，這些干細(xì)胞的再生能力也得以恢復(fù)。這表明，DMTF1可能是逆轉(zhuǎn)神經(jīng)干細(xì)胞衰退的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。

研究也揭示了一條全新通路。DMTF1通過(guò)調(diào)控兩個(gè)輔助基因——Arid2和Ss18，打開(kāi)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，激活一系列促進(jìn)生長(zhǎng)的基因。若缺少這些“幫手”，神經(jīng)干細(xì)胞將無(wú)法重啟生命程序，最終喪失修復(fù)大腦的能力。

團(tuán)隊(duì)表示，長(zhǎng)期以來(lái)，神經(jīng)干細(xì)胞再生能力減弱被認(rèn)為是認(rèn)知退化、記憶力下滑的重要原因。此次發(fā)現(xiàn)不僅揭開(kāi)了這層迷霧，也為理解年齡相關(guān)認(rèn)知障礙提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。未來(lái)若能通過(guò)藥物或其他手段增強(qiáng)DMTF1的活性，或?qū)⒂行а泳徤踔聊孓D(zhuǎn)腦衰老帶來(lái)的功能衰退。