科技日報記者 張夢然
英國倫敦大學學院與大奧蒙德街醫院聯合團隊宣布，他們開發出一種新的基因療法，名為BE-CAR7，在對抗罕見的侵襲性血癌——T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）方面取得顯著效果。這種基因療法可改變細胞內單個“生命字母”——堿基，即利用堿基編輯技術改造免疫細胞，清除患者體內的白血病細胞，幫助多名此前無藥可治的患者緩解病情。相關臨床試驗結果發表在最近的《新英格蘭醫學雜志》上。
堿基編輯技術是CRISPR技術的高級版本，其核心是對活細胞內的DNA編碼進行極其精確的單字母修改。與傳統的“基因剪刀”不同，這種技術更像是“分子鉛筆和橡皮擦”，能夠在不切斷DNA雙鏈的情況下，通過化學反應改變特定的堿基，從而降低染色體損傷的風險。
BE-CAR7細胞的制造過程堪稱精密的細胞工程。團隊首先從健康供體的白細胞中提取T細胞，然后利用定制的RNA、mRNA和慢病毒載體對其進行一系列改造，使其能夠精準識別并鎖定白血病T細胞上的CD7標志。
當這些經過“武裝”的BE-CAR7細胞被注射到患者體內后，會迅速增殖并尋找目標，摧毀體內所有T細胞，包括導致疾病的白血病細胞。如果在約4周內能成功清除白血病灶，患者將接受骨髓移植，以重建免疫系統。
這項突破性療法的首位受益者是來自英國萊斯特的16歲女孩阿麗莎。阿麗莎此前經過化療和骨髓移植，病情依然未能緩解。2022年，當時13歲的她成為全球首位接受堿基編輯療法的患者。在接受治療后的一個月內，她體內的癌細胞就被成功清除。如今，她已經康復并重新融入了正常的青少年生活。
此次發布的數據還顯示，在接受治療的患者中，有82%實現了深度緩解，能夠無病灶地接受干細胞移植；64%的患者保持無病狀態，其中最早接受治療的患者已3年無病征且停止了治療。雖然治療過程中會出現血細胞計數低、細胞因子釋放綜合征等預期副作用，但總體可控，主要風險來自于免疫力恢復期間的病毒感染。
這些研究證明了“通用型”堿基編輯療法在對抗耐藥性白血病方面的強大威力。目前，該臨床試驗仍在繼續。
總編輯圈點
大多數T細胞白血病兒童對標準治療反應良好，但仍會有約20%的患者對此無效，急需更好的治療方案。如今這項研究就為他們帶來了新的曙光。這一突破好比給免疫細胞做了一次精密的“換裝手術”，讓它們能精準清除癌細胞，同時避免“誤傷友軍”。而對醫學界來說，這一新的技術手段無疑給原本一片漆黑的絕癥治療領域，照亮了一條充滿希望的“治愈”道路。
