科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

一項(xiàng)突破性的醫(yī)學(xué)案例報(bào)告顯示，最初為癌癥開(kāi)發(fā)的尖端細(xì)胞免疫療法——CAR-T療法，首次成功治療一名同時(shí)患有三種嚴(yán)重且難治性自身免疫疾病的患者。該患者現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)一年的完全緩解，無(wú)需任何后續(xù)治療，這標(biāo)志著自身免疫疾病治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。該病例報(bào)告已發(fā)表在細(xì)胞出版社旗下最新一期《Med》上。

該名47歲的女性患者病情極為復(fù)雜且危重。她患有嚴(yán)重的自身免疫性溶血性貧血，其免疫系統(tǒng)持續(xù)錯(cuò)誤地攻擊并摧毀自身的紅細(xì)胞，導(dǎo)致她長(zhǎng)期依賴每日輸血維持生命。與此同時(shí)，她還被診斷出另外兩種病理機(jī)制幾乎相反的自身免疫疾病：一種是免疫性血小板減少癥，其可導(dǎo)致血小板被破壞，出血風(fēng)險(xiǎn)增高；另一種是抗磷脂抗體綜合征，這種疾病會(huì)引發(fā)異常血栓，增加血管堵塞的風(fēng)險(xiǎn)。這三種疾病相互交織，使治療陷入極大困境。

在10多年時(shí)間里，患者先后接受了9種不同的治療方案，包括多種抗體藥物、大劑量類固醇和免疫抑制藥物，但均未能產(chǎn)生持久療效，病情持續(xù)惡化。當(dāng)?shù)聡?guó)埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)接診該患者時(shí)，她正面臨著每日輸血和長(zhǎng)期服用抗凝藥物的艱難處境，生活質(zhì)量極差。

鑒于所有常規(guī)療法均已失效，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定嘗試CAR-T療法。團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，患者體內(nèi)功能失調(diào)的B細(xì)胞很可能是驅(qū)動(dòng)這三種自身免疫疾病的關(guān)鍵因素。

團(tuán)隊(duì)從患者血液中分離出自身T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中利用基因工程技術(shù)進(jìn)行改造，使其表面表達(dá)一種能夠特異性識(shí)別B細(xì)胞標(biāo)志蛋白CD19的嵌合抗原受體。經(jīng)過(guò)擴(kuò)增后，這些被“武裝”起來(lái)的CAR-T細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，在全身范圍內(nèi)搜尋并清除所有攜帶CD19蛋白的B細(xì)胞。

臨床效果迅速且顯著。回輸CAR-T細(xì)胞兩周內(nèi)，患者體力明顯恢復(fù)，已能進(jìn)行日常活動(dòng)。治療結(jié)束三周后，關(guān)鍵指標(biāo)血紅蛋白水平翻倍并恢復(fù)正常范圍，這意味著其免疫系統(tǒng)停止了對(duì)紅細(xì)胞的攻擊。與此同時(shí)，另外兩種疾病的指標(biāo)也同步改善。

在治療幾個(gè)月后，患者體內(nèi)的B細(xì)胞開(kāi)始重新生成，且新生B細(xì)胞幾乎全未接觸過(guò)抗原。這表明，CAR-T療法不僅清除了致病的免疫細(xì)胞，更在某種程度上“重置”了患者的免疫系統(tǒng)，使其恢復(fù)到發(fā)病前的初始狀態(tài)。

目前，距離CAR-T治療結(jié)束已滿一年，患者仍保持無(wú)治療緩解狀態(tài)，不再需要輸血或服用任何免疫抑制藥物，生活質(zhì)量得到了根本性改善。

專家認(rèn)為，這一案例為治療其他復(fù)雜、難治性自身免疫疾病提供了全新的思路和希望。

總編輯圈點(diǎn)

這個(gè)消息讓人眼前一亮。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，醫(yī)生們用一種原本用來(lái)“殺死”癌細(xì)胞的細(xì)胞免疫療法，成功治好了一位同時(shí)患有三種頑固自身免疫疾病的患者。這些自身免疫疾病，會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)“認(rèn)敵為友”，反過(guò)來(lái)攻擊自己的身體。過(guò)去，患者往往只能靠長(zhǎng)期服藥來(lái)控制癥狀，很難痊愈。而CAR-T細(xì)胞免疫療法精準(zhǔn)清除了那些“叛變”的免疫細(xì)胞，讓整個(gè)免疫系統(tǒng)重啟、回歸正常。對(duì)很多痛苦又絕望的自身免疫病患者來(lái)說(shuō)，這就像在黑暗中看到了一線曙光。